Złośliwy czerniak z przerzutową Rhabdomyosaromatoid Transdyferencjacja

Morfologiczne i immunohistochemiczne cechy pierwotnego złośliwego czerniaka u pacjenta z przerzutowym mięsaka prążkowanokomórkowego. W pierwotnym złośliwym czerniaku atypowe melanocyty wykazują silną immunoreaktywność względem markerów czerniaka S100 i MART1 (panel A), podczas gdy rabdomioblasty w przerzutach do węzłów chłonnych wykazują silną pozytywną reakcję na desminę i miogeninę, jak również silną nadekspresję podjednostki . płodowej acetylocholiny receptor (AChR) (panel B, czarne groty strzał) w porównaniu z podjednostką . pierwotnego guza (panel A, czarne groty strzał). Genetyczną zależność pierwotnego złośliwego czerniaka i mięsaka prążkowanokomórkowego w przerzutach do węzłów chłonnych udowodniono przez obecność identycznych zmian genetycznych (zielone i czerwone pasma), jak widać na porównawczej hybrydyzacji genomowej (CGH) (panele A i B, białe groty strzałek). Małe obszary z cechami typu rabdoidalnemu wykazują nakładającą się immunoreaktywność na markery czerniaka (S100 i MART1) i mięśniakomięsak prążkowanokomórkowy (desmina i myogeninę) (panel C).
Opisujemy przypadek 41-letniego mężczyzny z pierwotnym złośliwym czerniakiem skóry o średnicy 2,1 cm, umiejscowionym na czubku głowy. Guzem był stadium pT4 (z inwazją przyległych struktur), poziom Clarka V i 6 mm grubości, z klasycznymi cechami morfologicznymi i immunohistochemicznymi, w tym silną pozytywnością dla złośliwych, swoistych dla czerniaka immunomarkerów S100 i MART1 (Figura 1A).
Trzy miesiące po całkowitej resekcji guza rozwinęły się liczne powiększone węzły chłonne szyjki macicy, z pełnym morfologicznym i immunohistochemicznym fenotypem mięsaka prążkowanokomórkowego, w tym charakterystyczne rabdomyoblasty, które były silnie dodatnie dla desminy i miogeniny oraz regulacja w górę płodowego receptora acetylocholinowego; ten ostatni okazał się swoisty dla mięsaka prążkowanokomórkowego1 (ryc. 1B). W seryjnych odcinkach guza pierwotnego znaleźliśmy małe gniazda rabdomyoblastów z zachodzącą na siebie immunoreaktywnością zarówno dla markerów czerniaka, jak i mięśniaka prążkowanokomórkowego (Figura 1C), oprócz wspólnych zmian genetycznych (utrata chromosomu 1q31, amplifikacja 1q32 i wzmocnienie 12q23-qter ), które zostały wykryte przy użyciu porównawczej hybrydyzacji genomowej (Figura 1A i 1B).
Pomimo intensywnej radiochemioterapii (56 Gy promieni gamma-60 kobaltu i cykl dakarbazyny [DITC]) pacjent zmarł z powodu ogólnego rozprzestrzenienia mięsaka prążkowanokomórkowego 6 miesięcy po pierwotnej diagnozie. Przerzuty obejmowały płuca, śródpiersie i narządy jamy brzusznej ze złośliwymi wodobrzuszami.
We wcześniejszych badaniach pierwotnego i przerzutowego czerniaka z cechami typu rabdioza [2] nie można było wykazać ani morfologicznej ani genetycznej zależności pierwotnego czerniaka z rabdronową transróżnicowaniem w przerzutach. U naszego pacjenta pierwotna zmiana chorobowa miała cechy prążkowia podobne do rhabdoidów, a następnie całkowitą przerzutową transformację typu rhabdomyosaromatoid, co wykazano w analizie morfologicznej i immunohistochemicznej oraz porównawczej hybrydyzacji genomowej.
Chociaż szlaki genetyczne zaangażowane w taką transdyferencjację wciąż pozostają nieznane, ekspresja mezenchymalnych i neuroektodermalnych markerów komórek macierzystych CD166, CD133 i nestin3 oraz białka o aktywności hamującej czerniaka (MIA) 4 w różnicowaniu ludzkich mezenchymalnych komórek macierzystych podkreśla potencjał mezenchymalny i miogenny komórek macierzystych czerniaka Te interakcje mogą być częścią programu genetycznego, który jest odpowiedzialny za transdyferencjację rabdiozy w czerniaku złośliwym.
Ponadto, ponieważ fenotyp rhabdoidu jest silnie związany ze złym rokowaniem, a ponieważ nowotwory z pełną transdyferencjacją rhabdomyosaromatoid nie reagują na konwencjonalną chemioterapię, należy rozważyć 5 alternatywnych terapii dla tych schorzeń w stadium zaawansowanym. Takie terapie mogą obejmować schematy immunoterapeutyczne z zastosowaniem chimerycznych limfocytów T lub immunotoksyn, które są ukierunkowane na płodowy receptor acetylocholiny.1
Stefan Gattenlöhner, MD
Eva-Bettina Brocker, MD
Hans-Konrad Muller-Hermelink, MD
University of Würzburg, 97080 Würzburg, Germany
stefan. uni-wuerzburg.de
Wspierane przez Fundację Wilhelma Sandera i Fundację Pomoc w walce z rakiem.
5 Referencje1. Gattenlohner S, Marks A, Markfort B, i in. Rabarizma mięsaka prążkowanokomórkowego za pomocą limfocytów T wyrażających chimeryczny receptor oparty na chłoniaku ludzkim skierowanym na płodowy receptor acetylocholinowy. Cancer Res 2006; 66: 24-28
Crossref Web of Science Medline
2. Chang ES, Wick MR, Swanson PE, Dehner LP. Przerzutowy złośliwy czerniak z cechami rabarboksynowymi . Am J Clin Pathol 1994; 102: 426-431
Crossref Web of Science Medline
3. Klein WM, Wu BP, Zhao S, Wu H, Klein-Szanto AJ, Tahan SR. Zwiększona ekspresja markerów komórek macierzystych w złośliwym czerniaku. Mod Pathol 2007; 20: 102-107
Crossref Web of Science Medline
4. Weber C, Gokorsch S, Czermak P. Ekspansja i chondrogenne różnicowanie ludzkich mezenchymalnych komórek macierzystych. Int J Artif Organs 2007; 30: 611-618
Web of Science Medline
5. Peng HQ, Stanek AE, Teichberg S, Shepard B, Kahn E. Złośliwy rabinowy guz nerek u osoby dorosłej: opis przypadku i przegląd piśmiennictwa. Arch Pathol Lab Med 2003; 127: e371-e373
Medline
(19)
[patrz też: oprogramowanie stomatologiczne, forum kulturystyczne, cennik implantów ]

Powiązane tematy z artykułem: cennik implantów forum kulturystyczne oprogramowanie stomatologiczne