Stosowanie litu w ciąży i ryzyko wad rozwojowych serca

Obawiano się, że ekspozycja na lit we wczesnej ciąży może wiązać się z wyraźnym wzrostem ryzyka anomalii Ebsteina (defekt niedrożności dróg odpływowych prawej komory) u niemowląt i ogólnie wrodzonych wad serca, ale dane są sprzeczne i ograniczone. Metody
Przeprowadziliśmy kohortowe badanie obejmujące 1355 563 ciąże u kobiet, które zostały zarejestrowane w Medicaid i które urodziły żywego niemowlęcia w latach 2000-2010. Przeanalizowaliśmy ryzyko malformacji serca u niemowląt wystawionych na działanie litu w pierwszym trymestrze ciąży w porównaniu z nienaświetlonymi niemowlętami i w analizach wtórnych u niemowląt narażonych na działanie innego powszechnie stosowanego stabilizatora nastroju, lamotryginy. Wskaźniki ryzyka i 95-procentowe przedziały ufności zostały oszacowane z uwzględnieniem warunków psychiatrycznych i medycznych, leków i innych potencjalnych czynników zakłócających.
Wyniki
Wady serca były obecne u 16 z 663 niemowląt poddanych ekspozycji na lit (2,41%), 15 251 z 322 955 niesortowanych niemowląt (1,15%) i 27 z 1945 niemowląt poddanych działaniu lamotryginy (1,39%). Read more „Stosowanie litu w ciąży i ryzyko wad rozwojowych serca”

Interleukina-12 i interleukina-23 Blokada w niedoborze adhezji leukocytów Typ 1 czesc 4

Podobnie, ekspresja tkanki interleukiny-17, bezpośredniej docelowej terapii antylelein-23, pozostawała niska przez cały okres leczenia (Figura 2D). Transkrypcja genów regulowanych interleukiną 17 (CSF3 i CXCL1) również była częściowo hamowana. Ekspresja mRNA IL23A nie jest bezpośrednio skierowana przez ustekinumab i nie została zahamowana w dłuższej perspektywie. Autorzy przypisali tymczasowe początkowe zmniejszenie ekspresji mRNA IL23A do ogólnej redukcji stanu zapalnego natychmiast po leczeniu (Figura 2C). Podczas całego okresu leczenia pacjent zgłaszał dramatyczną subiektywną redukcję zapalenia jamy ustnej. Read more „Interleukina-12 i interleukina-23 Blokada w niedoborze adhezji leukocytów Typ 1 czesc 4”

Interleukina-12 i interleukina-23 Blokada w niedoborze adhezji leukocytów Typ 1 cd

Nie chcieliśmy wykonywać biopsji rany sakralnej pacjenta z powodu wcześniejszych reakcji zapalnych, które wystąpiły po manipulacji. Dlatego zbadaliśmy podobną tkankę sakralną wyciętą od innego pacjenta z LAD1 i odkryliśmy obfite komórki T wytwarzające interleukinę 17 w tkance objętej procesem zapalnym. To odkrycie nadmiernych komórek T wytwarzających interleukinę-17 w stanach zapalnych ozębnej i skórnej LAD1 sugerowało, że procesy immunopatologiczne w tych dwóch miejscach mogą być podobne (Figura 1B) i sugerują, że hamowanie osi interleukiny-23-interleukiny-17 może być pomocny. Blokada podjednostki p40 Interleukiny-23 i Interleukiny-12
Biorąc pod uwagę postępującą chorobę przyzębia i przetrwałe rany pacjenta, i mając świadomość naturalnego przebiegu tych procesów w LAD1, wybraliśmy cel nadmiernego poziomu interleukiny-17, który był związany z jego stanem immunopatologicznym. Do ludzkich chorób pośredniczonych przez interleukinę-17 doszło na kilka sposobów, w tym leczenie ustekinumabem, przeciwciałem wiążącym podjednostkę p40 wspólną z interleukiną-12 i interleukiną-23. Read more „Interleukina-12 i interleukina-23 Blokada w niedoborze adhezji leukocytów Typ 1 cd”

Wydarzenia sercowo-naczyniowe podczas Pucharu Świata w Piłce Nożnej cd

Wszystkie efekty pogodowe i zanieczyszczenia powietrza zostały sprawdzone pod względem liniowości przy użyciu funkcji kwadratowej i gładkiej.12 Używając wybierania w przód z kryterium informacyjnym Akaike (AIC) 12 dla danych okresu kontrolnego, w naszym modelu uwzględniliśmy wskaźniki dla roku 2006 , a także na dni wtorek, sobotę i niedzielę. Wykres autokorelacji reszt Pearsona i dopasowana analiza regresji pseudo Poissona z dodatkowym parametrem overdispersion wyraźnie poparł założenia naszego modelu. Analizy przeprowadzono przy użyciu funkcji glm i mgcv-gamm w pakiecie oprogramowania R.13,14 Wartość AP mniejsza niż 0,05 została uznana za wskazującą na istotność statystyczną; wszystkie testy były dwustronne.
Wyniki
Rysunek 1. Rycina 1. Read more „Wydarzenia sercowo-naczyniowe podczas Pucharu Świata w Piłce Nożnej cd”

Wewnątrznaczyniowe vs otwarte naprawy tętniaków aorty brzusznej w populacji Medicare cd

Dane te uzyskano z roszczeń w okresie 2 lat przed wykonaniem naprawy, nie licząc przyjęcia do indeksu. Mierzyliśmy współczynniki współistniejących stanów za pomocą wersji algorytmu Elixhauser, która została dostosowana, aby uwzględniać również diagnozy wykonane w warunkach ambulatoryjnych.14,15 Dopasowaliśmy każdego beneficjenta, który przeszedł naprawę wewnątrznaczyniową do beneficjenta, który przeszedł otwartą naprawę z najbliższą szacowaną skłonnością wynik. Aby zapewnić ścisłe dopasowanie, wymagaliśmy, aby oszacowane wyniki logarytmu dla naprawy wewnątrznaczyniowej pacjenta, który poddany był naprawie wewnątrznaczyniowej i który był poddawany otwartej naprawie, wynosił 0,60 SD względem siebie. To wymaganie zapewnia usunięcie około 90% odchylenia w oszacowaniach skutków z powodu różnic w rozkładach zmiennych co między grupą wewnątrznaczyniowo-naprawczą a grupą otwartej naprawy.16,17 Wyniki
Śmiertelność
Śmiertelność okołooperacyjną definiowano jako odsetek pacjentów, którzy zmarli podczas przyjęcia do szpitala lub w ciągu 30 dni po operacji. Śmiertelność długoterminowa obejmowała wszystkie zgony podczas dostępnego okresu obserwacji. Read more „Wewnątrznaczyniowe vs otwarte naprawy tętniaków aorty brzusznej w populacji Medicare cd”

Doskonalenie powtórnego wypróżniania u pacjentów z zawałem mięśnia sercowego

Nieco ponad 50 lat temu mój ojciec miał zawał serca. Został zawieziony do szpitala przez przyjaciół po niestrawności przez 2 dni. Spędził 2 tygodnie jako pacjent hospitalizowany na niepatalizowanym oddziale rehabilitacji i był leczony głównie przez warfarynę i naparstnicę. Miał szczęście i przeżył, ale w tamtej epoce zmarło ponad 20% pacjentów z ostrym zawałem mięśnia sercowego. Szybko do dziś, kiedy edukacja publiczna dotycząca wczesnego rozpoznawania objawów, transportu w nagłych wypadkach, monitorowanych jednostek opieki wieńcowej i wczesnej reperfuzji za pomocą pierwotnej przezskórnej interwencji wieńcowej (PCI) znacznie zmniejszyła śmiertelność z powodu ostrego zawału mięśnia sercowego do mniej niż 5%. Read more „Doskonalenie powtórnego wypróżniania u pacjentów z zawałem mięśnia sercowego”

Fenotyp i przebieg zespołu progresywnego Hutchinsona-Gilforda ad 8

Nieprawidłowości te nie wynikają z wpływu haploinsuficiency, ponieważ myszy całkowicie pozbawione blaszki A mają normalną morfologiczną charakterystykę jądrową i fenotypy.8 Przeciwnie, progeryna działa w sposób dominujący ujemny, ponieważ transfekcja zmutowanego allelu do normalnych komórek indukuje pęcherzykowanie jądrowe. Rezultatem jest zespół Hutchinsona-Gilforda progerii, jedna z 11 laminopatii spowodowana ponad 180 znanymi mutacjami LMNA. Nasze prospektywne badanie zespołu progresywnego Hutchinsona-Gilforda potwierdziło zaburzenia wzrostu, łysienie, zmiany sklerotyczne skóry, nieprawidłowości w rozwoju kości, powikłania sercowo-naczyniowe i ośrodkowego układu nerwowego, nieprawidłowe uzębienie, sporadycznie łagodną aminoacydurię i zmniejszoną tkankę tłuszczową związaną z tym zaburzeniem.1- 32,2,32 Potwierdziliśmy również prawidłowe wyniki w odniesieniu do wartości hematologicznych, wartości laboratoryjnych w surowicy, funkcji cewek nerkowych i kłębkowych oraz humoralnej i komórkowej funkcji immunologicznej. Nowe odkrycia obejmowały przedłużone czasy protrombiny, zwiększoną liczbę płytek krwi i poziomy fosforu w surowicy, nadwzroczność, szczególne nieprawidłowości w ruchu stawów, szczególnie przewodzeniowy ubytek niskiej częstotliwości i ustne nieprawidłowości motoryczne, takie jak zmniejszony zakres ruchu językowego, słabość wargowa i pionowe żucie. . Read more „Fenotyp i przebieg zespołu progresywnego Hutchinsona-Gilforda ad 8”

Fenotyp i przebieg zespołu progresywnego Hutchinsona-Gilforda ad 6

Ponadto dwoje dzieci z poważnymi ograniczeniami nie może wiązać sznurówek, zapinać guzików, kosić własne mięso, brać kąpiel w wannie, kręcić szyje, patrzeć przez ramiona lub otwierać słoiki. Wyniki 6-minutowego testu chodzenia uśredniły 946 stóp (288,3 m) u dotkniętych chłopców (zakres, od 828 do 1296 [252,4 do 395,0], zakres dobranych pod względem wieku zdrowych dzieci, 25 1043 do 2839 [317,9 do 865,3]) oraz 1121 stóp (341,7 m) u dotkniętych dziewcząt (zakres, od 928 do 1354 [od 282,8 do 412,7], zakres w dobranych pod względem wieku dzieciach zdrowych, 25 1155 do 2440 [352,0 do 743,7]). Zaangażowanie neurologiczne
Pacjent 12 miał przemijające ataki niedokrwienne od 5 roku życia, a lewostronne drgawki motoryczne rozwijały się po wypadku naczyniowo-mózgowym. Angiografia ujawniła poważne zwężenie środkowych tętnic mózgowych, kręgowych i podstawnych. Pacjent 2 miał rzucane czary, obfite pocenie się i zaczerwienienie; poprzedni elektroencefalogram sugerował rozlaną encefalopatię. Read more „Fenotyp i przebieg zespołu progresywnego Hutchinsona-Gilforda ad 6”

Utrata normalnego allelu NF1 ze szpiku kostnego dzieci z neurofibromatozą typu 1 i złośliwymi zaburzeniami mielobożności typu 1 ad 5

Mutacje genów NF1 i RAS mogą mieć takie same biochemiczne konsekwencje dla wzrostu komórek (tj. Zwiększone poziomy Ras-GTP). Po trzecie, komórki szpiku kostnego od dzieci z młodzieńczą przewlekłą białaczką szpikową i monosomią 7 wykazują nieprawidłową charakterystykę wzrostu w układach hodowlanych, które wspomagają rozwój kolonii pochodzących z hematopoetycznych komórek progenitorowych33-35. Komórki uzyskane od pacjentów z młodzieńczą przewlekłą białaczką szpikową i monosomią 7 tworzą kolonie w nieobecności egzogennych czynników wzrostu. Ostatnie dane wskazują, że te komórki mają również wyraźną i selektywną nadwrażliwość na czynnik stymulujący kolonizację granulocytów-makrofagów34, 35. Read more „Utrata normalnego allelu NF1 ze szpiku kostnego dzieci z neurofibromatozą typu 1 i złośliwymi zaburzeniami mielobożności typu 1 ad 5”