Interleukina-12 i interleukina-23 Blokada w niedoborze adhezji leukocytów Typ 1 ad 5

Hipoteza ta znajduje potwierdzenie w naszych odkryciach, że anty-interleukina-23 i anty-interleukina-17 zapobiegają zapaleniu przyzębia i utracie kości u myszy z niedoborem antygenu związanego z limfocytem (LFA1), które naśladują ludzki fenotyp przyzębia LAD1.3 Sukces ustekinumabu w leczeniu zapalenia przyzębia pacjenta i przewlekłej rany sakralnej dodatkowo wspiera ten model. Odpowiedni (mikrobiologiczny) bodziec jest wymagany do stymulacji tej niesubordynowanej osi interleukiny-23-interleukiny 17, co tłumaczy, dlaczego patologiczna odpowiedź zapalna u pacjentów z LAD1 rozwija się w miejscach barierowych (dziąsła, skóra i okrężnica), które są poddawane ciągłej mikrobiologii stymulacja. 4 Zgodnie z tą hipotezą samo leczenie antybiotykiem nie przyniosło dużego sukcesu w radzeniu sobie z powikłaniami immunopatologicznymi w LAD1. Pomimo tego, że takie leczenie może tłumić obciążenie mikrobiologiczne, nie sterylizuje miejsc śluzówkowych, a zatem pozwala na trwałą stymulację resztkowych bakterii, co jest najwyraźniej odpowiednie do aktywowania rozregulowanej odpowiedzi interleukiny-23-interleukiny-17. Leczenie naszego pacjenta ustekinumabem przez ponad rok było związane z ustąpieniem opornego zapalenia w jamie ustnej i gojeniem ciężkiej rany krzyżowej. Read more „Interleukina-12 i interleukina-23 Blokada w niedoborze adhezji leukocytów Typ 1 ad 5”

Interleukina-12 i interleukina-23 Blokada w niedoborze adhezji leukocytów Typ 1 czesc 4

Podobnie, ekspresja tkanki interleukiny-17, bezpośredniej docelowej terapii antylelein-23, pozostawała niska przez cały okres leczenia (Figura 2D). Transkrypcja genów regulowanych interleukiną 17 (CSF3 i CXCL1) również była częściowo hamowana. Ekspresja mRNA IL23A nie jest bezpośrednio skierowana przez ustekinumab i nie została zahamowana w dłuższej perspektywie. Autorzy przypisali tymczasowe początkowe zmniejszenie ekspresji mRNA IL23A do ogólnej redukcji stanu zapalnego natychmiast po leczeniu (Figura 2C). Podczas całego okresu leczenia pacjent zgłaszał dramatyczną subiektywną redukcję zapalenia jamy ustnej. Read more „Interleukina-12 i interleukina-23 Blokada w niedoborze adhezji leukocytów Typ 1 czesc 4”

Interleukina-12 i interleukina-23 Blokada w niedoborze adhezji leukocytów Typ 1 cd

Nie chcieliśmy wykonywać biopsji rany sakralnej pacjenta z powodu wcześniejszych reakcji zapalnych, które wystąpiły po manipulacji. Dlatego zbadaliśmy podobną tkankę sakralną wyciętą od innego pacjenta z LAD1 i odkryliśmy obfite komórki T wytwarzające interleukinę 17 w tkance objętej procesem zapalnym. To odkrycie nadmiernych komórek T wytwarzających interleukinę-17 w stanach zapalnych ozębnej i skórnej LAD1 sugerowało, że procesy immunopatologiczne w tych dwóch miejscach mogą być podobne (Figura 1B) i sugerują, że hamowanie osi interleukiny-23-interleukiny-17 może być pomocny. Blokada podjednostki p40 Interleukiny-23 i Interleukiny-12
Biorąc pod uwagę postępującą chorobę przyzębia i przetrwałe rany pacjenta, i mając świadomość naturalnego przebiegu tych procesów w LAD1, wybraliśmy cel nadmiernego poziomu interleukiny-17, który był związany z jego stanem immunopatologicznym. Do ludzkich chorób pośredniczonych przez interleukinę-17 doszło na kilka sposobów, w tym leczenie ustekinumabem, przeciwciałem wiążącym podjednostkę p40 wspólną z interleukiną-12 i interleukiną-23. Read more „Interleukina-12 i interleukina-23 Blokada w niedoborze adhezji leukocytów Typ 1 cd”

Interleukina-12 i interleukina-23 Blokada w niedoborze adhezji leukocytów Typ 1 ad

Miał częste infekcje skóry i kilka przypadków zapalenia płuc. Jego nawracające owrzodzenia doustne leczono układowymi glukokortykoidami i acyklowirem. Ciężkie zapalenie przyzębia zaczęło się u jego wczesnych nastolatków, dlatego zalecono mu usunięcie zębów. W ciągu 2 lat przed obecną prezentacją nastąpiła progresja sakralna, pomimo licznych kursów antybiotyków i wielu głębokich, ostrych debiutów. Powtarzające się stosowanie ogólnoustrojowych glukokortykoidów do kontrolowania reakcji zapalnej powodowało niewydolność kory nadnerczy. Read more „Interleukina-12 i interleukina-23 Blokada w niedoborze adhezji leukocytów Typ 1 ad”