Fenotyp i przebieg zespołu progresywnego Hutchinsona-Gilforda czesc 4

Każdy pacjent był heterozygotyczny pod względem mutacji G608G w LMNA. Pacjenci 14 i 15 lat zmarli z powodu zawału mięśnia sercowego odpowiednio w wieku 13 lat 5 miesięcy i 17 lat 11 miesięcy. Tabela 1. Tabela 1. Ustalenia kliniczne u dzieci z zespołem progresywnym Hutchinsona-Gilforda. Read more „Fenotyp i przebieg zespołu progresywnego Hutchinsona-Gilforda czesc 4”

Fenotyp i przebieg zespołu progresywnego Hutchinsona-Gilforda cd

Panel C pokazuje akro-osteolizę u Pacjenta 14 w wieku 12 lat. Dystalne paliczki pokazują resorpcję pęczków. Panel D pokazuje resorpcję obojczyka i stożkową klatkę piersiową w Pacjent 13 w wieku 10 lat. Panel E pokazuje coxa valga w Pacjentu 13. Kąt panewki w stosunku do kości udowej jest zmniejszony. Read more „Fenotyp i przebieg zespołu progresywnego Hutchinsona-Gilforda cd”

Fenotyp i przebieg zespołu progresywnego Hutchinsona-Gilforda ad

Waga, wysokość, gęstość kości i procent tkanki tłuszczowej jako funkcja wieku u 15 dzieci z zespołem progresywnym Hutchinsona-Gilforda. Panel A pokazuje wagę wykreśloną w zależności od wieku. Czerwone kwadraty reprezentują normalny trzeci percentyl dla chłopców i dziewcząt, co stanowi około 2 SD poniżej średniej. Niebieskie diamenty i I słupki oznaczają średnie (. SD) dla pacjentów z zespołem progerii Hutchinsona-Gilforda. Read more „Fenotyp i przebieg zespołu progresywnego Hutchinsona-Gilforda ad”

Fenotyp i przebieg zespołu progresywnego Hutchinsona-Gilforda

Zespół progresywny Hutchinsona-Gilforda jest rzadkim, sporadycznym autosomalnym zespołem dominującym, który wiąże się z przedwczesnym starzeniem się, prowadzącym zwykle do śmierci w wieku około 13 lat z powodu zawału mięśnia sercowego lub udaru. Podstawą genetyczną większości przypadków tego zespołu jest zmiana od glicyny GGC do glicyny GGT w kodonie 608 genu L-A (LMNA), który aktywuje miejsce dendrytycznego składania splicingu w celu wytworzenia nieprawidłowego laminatu A; zaburza to błonę jądrową i zmienia transkrypcję. Metody
Do badania zakwalifikowano 15 dzieci w wieku od do 17 lat, reprezentujących prawie połowę znanych pacjentów na świecie z zespołem progerii Hutchinsona-Gilforda, w kompleksowym protokole klinicznym od lutego 2005 r. Do maja 2006 r.
Wyniki
Badania kliniczne potwierdziły stwardnienie skóry, przykurcze stawów, nieprawidłowości kostne, łysienie i zaburzenia wzrostu u wszystkich 15 pacjentów; potwierdzono również następstwa sercowo-naczyniowe i ośrodkowego układu nerwowego. Read more „Fenotyp i przebieg zespołu progresywnego Hutchinsona-Gilforda”

Fenotyp i przebieg zespołu progresywnego Hutchinsona-Gilforda ad 9

Model myszy zawiera ludzki zmutowany gen LMNA G608G, jak również prawidłowy dopełniacz genów Lmna. Wskazuje na postępujące zaniki komórek mięśni gładkich naczyń, odkładanie się kolagenu i proteoglikanu ze zwłóknieniem i ściśnięciem w ścianie środkowej oraz względne oszczędzanie warstwy komórek śródbłonka.36 Utrata komórek przyśrodkowych jest związana z osłabioną reakcją naczyniorozkurczową. Nasze wyniki kliniczne wskazują również na obniżoną podatność naczyń, z podwyższonym poziomem skurczowego i rozkurczowego ciśnienia krwi oraz zwiększoną szybkością wzrostu tętnic. Choroba naczyń obwodowych, ze zmniejszonym wskaźnikiem kostka-ramię i okluzją naczyń, wystąpiła u dwojga dzieci (Figura 3B i 3F). Funkcja śródbłonka została zachowana w rozsądnych granicach; reaktywność tętnicy ramiennej była prawidłowa. Read more „Fenotyp i przebieg zespołu progresywnego Hutchinsona-Gilforda ad 9”

Fenotyp i przebieg zespołu progresywnego Hutchinsona-Gilforda ad 8

Nieprawidłowości te nie wynikają z wpływu haploinsuficiency, ponieważ myszy całkowicie pozbawione blaszki A mają normalną morfologiczną charakterystykę jądrową i fenotypy.8 Przeciwnie, progeryna działa w sposób dominujący ujemny, ponieważ transfekcja zmutowanego allelu do normalnych komórek indukuje pęcherzykowanie jądrowe. Rezultatem jest zespół Hutchinsona-Gilforda progerii, jedna z 11 laminopatii spowodowana ponad 180 znanymi mutacjami LMNA. Nasze prospektywne badanie zespołu progresywnego Hutchinsona-Gilforda potwierdziło zaburzenia wzrostu, łysienie, zmiany sklerotyczne skóry, nieprawidłowości w rozwoju kości, powikłania sercowo-naczyniowe i ośrodkowego układu nerwowego, nieprawidłowe uzębienie, sporadycznie łagodną aminoacydurię i zmniejszoną tkankę tłuszczową związaną z tym zaburzeniem.1- 32,2,32 Potwierdziliśmy również prawidłowe wyniki w odniesieniu do wartości hematologicznych, wartości laboratoryjnych w surowicy, funkcji cewek nerkowych i kłębkowych oraz humoralnej i komórkowej funkcji immunologicznej. Nowe odkrycia obejmowały przedłużone czasy protrombiny, zwiększoną liczbę płytek krwi i poziomy fosforu w surowicy, nadwzroczność, szczególne nieprawidłowości w ruchu stawów, szczególnie przewodzeniowy ubytek niskiej częstotliwości i ustne nieprawidłowości motoryczne, takie jak zmniejszony zakres ruchu językowego, słabość wargowa i pionowe żucie. . Read more „Fenotyp i przebieg zespołu progresywnego Hutchinsona-Gilforda ad 8”

Fenotyp i przebieg zespołu progresywnego Hutchinsona-Gilforda ad 7

Fenotypowanie limfocytów było na ogół prawidłowe. Liczba płytek krwi była podwyższona u 14 z 15 dzieci, a czas protrombinowy wydłużono u 8 z 11 dzieci (Tabela 3). Poziom fosforu w surowicy był podwyższony u 8 z 15 dzieci. Niektóre dzieci miały podwyższony poziom trójglicerydów w surowicy, cholesterolu całkowitego i cholesterolu o niskiej gęstości lipoprotein, z obniżonym poziomem cholesterolu lipoproteinowego o dużej gęstości27 (Tabela 3); Pacjent 12 otrzymał atorwastatynę. Poziom insulinopodobnego czynnika wzrostu I (IGF-I) był poniżej prawidłowego zakresu w Pacjentach 2 i 4, powyżej prawidłowego zakresu u Pacjentów 10 i 13 (obaj otrzymywali hormon wzrostu), nie testowanych u Pacjenta 3, i normalny u pozostałych pacjentów (dane nie przedstawione). Read more „Fenotyp i przebieg zespołu progresywnego Hutchinsona-Gilforda ad 7”

Fenotyp i przebieg zespołu progresywnego Hutchinsona-Gilforda ad 6

Ponadto dwoje dzieci z poważnymi ograniczeniami nie może wiązać sznurówek, zapinać guzików, kosić własne mięso, brać kąpiel w wannie, kręcić szyje, patrzeć przez ramiona lub otwierać słoiki. Wyniki 6-minutowego testu chodzenia uśredniły 946 stóp (288,3 m) u dotkniętych chłopców (zakres, od 828 do 1296 [252,4 do 395,0], zakres dobranych pod względem wieku zdrowych dzieci, 25 1043 do 2839 [317,9 do 865,3]) oraz 1121 stóp (341,7 m) u dotkniętych dziewcząt (zakres, od 928 do 1354 [od 282,8 do 412,7], zakres w dobranych pod względem wieku dzieciach zdrowych, 25 1155 do 2440 [352,0 do 743,7]). Zaangażowanie neurologiczne
Pacjent 12 miał przemijające ataki niedokrwienne od 5 roku życia, a lewostronne drgawki motoryczne rozwijały się po wypadku naczyniowo-mózgowym. Angiografia ujawniła poważne zwężenie środkowych tętnic mózgowych, kręgowych i podstawnych. Pacjent 2 miał rzucane czary, obfite pocenie się i zaczerwienienie; poprzedni elektroencefalogram sugerował rozlaną encefalopatię. Read more „Fenotyp i przebieg zespołu progresywnego Hutchinsona-Gilforda ad 6”

Fenotyp i przebieg zespołu progresywnego Hutchinsona-Gilforda ad 5

Pięć najstarszych dzieci miało podwyższony puls dla wieku. Wysycenie tlenem wyniosło ponad 95% dla wszystkich 13 badanych dzieci. Pięcioro dzieci, w tym troje najstarszych, miało długie odstępy QT (tabela 2) na testach elektrokardiograficznych. Dwóch z nich miało dowody na przerost dwudzielny i powiększenie biatomu. Pacjent 14 miał głęboką falę Q w odprowadzeniu V1, a Pacjent 15 miał nieprawidłowe fale ST-T i krótki odstęp PR. Read more „Fenotyp i przebieg zespołu progresywnego Hutchinsona-Gilforda ad 5”

Doskonalenie powtórnego wypróżniania u pacjentów z zawałem mięśnia sercowego

Nieco ponad 50 lat temu mój ojciec miał zawał serca. Został zawieziony do szpitala przez przyjaciół po niestrawności przez 2 dni. Spędził 2 tygodnie jako pacjent hospitalizowany na niepatalizowanym oddziale rehabilitacji i był leczony głównie przez warfarynę i naparstnicę. Miał szczęście i przeżył, ale w tamtej epoce zmarło ponad 20% pacjentów z ostrym zawałem mięśnia sercowego. Szybko do dziś, kiedy edukacja publiczna dotycząca wczesnego rozpoznawania objawów, transportu w nagłych wypadkach, monitorowanych jednostek opieki wieńcowej i wczesnej reperfuzji za pomocą pierwotnej przezskórnej interwencji wieńcowej (PCI) znacznie zmniejszyła śmiertelność z powodu ostrego zawału mięśnia sercowego do mniej niż 5%. Read more „Doskonalenie powtórnego wypróżniania u pacjentów z zawałem mięśnia sercowego”