Interleukina-12 i interleukina-23 Blokada w niedoborze adhezji leukocytów Typ 1 ad

Miał częste infekcje skóry i kilka przypadków zapalenia płuc. Jego nawracające owrzodzenia doustne leczono układowymi glukokortykoidami i acyklowirem. Ciężkie zapalenie przyzębia zaczęło się u jego wczesnych nastolatków, dlatego zalecono mu usunięcie zębów. W ciągu 2 lat przed obecną prezentacją nastąpiła progresja sakralna, pomimo licznych kursów antybiotyków i wielu głębokich, ostrych debiutów. Powtarzające się stosowanie ogólnoustrojowych glukokortykoidów do kontrolowania reakcji zapalnej powodowało niewydolność kory nadnerczy. Read more „Interleukina-12 i interleukina-23 Blokada w niedoborze adhezji leukocytów Typ 1 ad”

Interleukina-12 i interleukina-23 Blokada w niedoborze adhezji leukocytów Typ 1

Pacjent z niedoborem adhezji leukocytów typu (LAD1) miał ciężkie zapalenie przyzębia i trudną do usunięcia, głęboką, niehealującą ranę krzyżową. Wcześniej odkryliśmy dominującą sygnaturę interleukiny-23-interleukiny-17 w miejscach zapalnych u ludzi z LAD1 i mysimi modelami zaburzenia. Blokada tego szlaku w modelach myszy doprowadziła do ustąpienia stanu immunopatologicznego. Traktowaliśmy naszego pacjenta ustekinumabem, przeciwciałem, które wiąże podjednostkę p40 interleukiny-23 i interleukiny-12, a tym samym blokuje aktywność tych cytokin, hamując zależną od interleukiny 23 produkcję interleukiny-17. Po roku leczenia u naszej pacjentki ustąpiły zmiany zapalne bez poważnych zakażeń lub działań niepożądanych. Read more „Interleukina-12 i interleukina-23 Blokada w niedoborze adhezji leukocytów Typ 1”

Po Babesioza Ciepła autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna ad 5

Jedyny pacjent, u którego zespół rozwinął się 3 lata po allogenicznym przeszczepieniu komórek macierzystych, miał samowystarczalny przebieg bez potrzeby immunosupresji, co sprawia, że zjawisko podobne do choroby typu przeszczep przeciwko gospodarzowi jest mało prawdopodobne. Tylko jeden pacjent z zespołem otrzymał transfuzję w ciągu 3 miesięcy przed prezentacją i nie wykryto żadnych alloprzeciwciał. Wywołana przez lek autoimmunizacyjna niedokrwistość hemolityczna jest mało prawdopodobna, ponieważ tylko jeden pacjent otrzymał chininę16, a niedokrwistość hemolityczna autoimmunizacyjna nie była powiązana z atowakwonem, azytromycyną ani klindamycyną.17 Chociaż testy PCR dla B. microti pozostały pozytywne w pięciu z sześciu przypadków w czas diagnozy WAHA, nie było dowodów na parazytemię na rozmaz krwi obwodowej. Badanie mikroskopowe wybarwionych Giemzą grubych i cienkich plamek krwi ma granicę wykrywalności od 10 do 100 pasożytów na mikrolitr (0,0002 do 0,002% parazytemii), podczas gdy testy PCR dla B. Read more „Po Babesioza Ciepła autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna ad 5”

Po Babesioza Ciepła autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna czesc 4

Gorące autoprzeciwciała nie zostały zidentyfikowane aż do 11 tygodnia po rozpoznaniu babeszjozy. Biorąc pod uwagę czynniki powodujące przewlekłą niedokrwistość hemolityczną i częste wymagania związane z transfuzją, nie można było ocenić wpływu ciepłego autoprzeciwciała na jej hemolizę kliniczną; w związku z tym jej przypadek nie został uwzględniony w przypadku post-babesziozy WAHA. Czynniki ryzyka dla postobingauozy WAHA
Wszyscy pacjenci przeszli splenektomię, w porównaniu z 12 z 80 pacjentów, u których zespół nie rozwinął się (p <0,001 według dokładnego testu Fishera). Żaden pacjent po przebytej babesiozie WAHA nie poddał się transfuzji w leczeniu babeszjozy, podczas gdy 6 z pozostałych 80 pacjentów w kohorcie poddano transfuzji (P = 1,0); tylko 2 z 18 splenektomizowanych pacjentów poddano transfuzji wymiennej (P = 0,74).
Dyskusja
U osób, u których wykonano splenektomię, występuje zwiększone ryzyko wystąpienia ciężkiej i nawrotowej postaci babeszjozy i, podobnie jak inne osoby z obniżoną odpornością, zazwyczaj otrzymują dłuższe cykle leczenia przeciwpasożytniczego niż u innych osób zdrowych.7 Chociaż przedłużone leczenie przeciwbakteryjne może zapobiegać nawrotom babeszjozy, przedstawione tu przypadki wykazują zespół recydywnej hemolizy klinicznej 2 do 4 tygodni po rozpoczęciu leczenia przeciwpasożytniczego, przy braku parazytuii w rozmazie krwi obwodowej. Read more „Po Babesioza Ciepła autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna czesc 4”

Stosowanie litu w ciąży i ryzyko wad rozwojowych serca cd

Lamotryginę wybrano do porównania, ponieważ jest to skuteczne leczenie zaburzeń afektywnych dwubiegunowych, 32 często w połączeniu z innymi lekami psychotropowymi, i nie było związane ze zwiększonym ryzykiem wrodzonych wad rozwojowych.9,33 Kobiety, które były narażone na działanie lamotryginy porównywano z grupa referencyjna niewystawionych kobiet i zostały wykorzystane jako aktywna grupa odniesienia dla kobiet, które były narażone na działanie litu. Poprzedni kontrast (ekspozycja na lamotryginę w porównaniu z brakiem ekspozycji) pozwala na pośrednie i stabilne porównanie litu i lamotryginy przy użyciu wspólnego odniesienia. Ten ostatni kontrast może dodatkowo ograniczyć resztkowe zakłócenia poprzez wskazanie. Wyniki
Pierwszorzędowym wynikiem była obecność wad wrodzonych serca u niemowlęcia. Dodatnia wartość predykcyjna dla tej definicji wyniku została uprzednio oszacowana na 77,6% .34 Drugorzędnymi skutkami były w większości wrodzone wady wrodzone, zdefiniowane jako występujące wady rozwojowe i wrodzone wady wrodzone, określane jako występowanie poważnych wad rozwojowych przy nieobecności wady serca. Read more „Stosowanie litu w ciąży i ryzyko wad rozwojowych serca cd”

Stosowanie litu w ciąży i ryzyko wad rozwojowych serca ad

W kilku niewielkich badaniach kliniczno-kontrolnych nie wykazano związku między litem a anomalią Ebsteina, 15-19 ogólnych wad serca, 20 ani żadnych wrodzonych wad rozwojowych.21 W dwóch niekontrolowanych badaniach kohortowych ciąż narażonych na lit, nie stwierdzono wad wrodzonych serca w 82 badane noworodki22, 23; kolejne niekontrolowane badanie wykazało cztery łagodne wady serca u 79 narażonych niemowląt.24 Cztery kontrolowane badania kohortowe (obejmujące między 59 a 138 ciąż narażonych na lit) 25-28 wykazały sprzeczne wyniki. Dlatego kobiety z zaburzeniem dwubiegunowym w wieku rozrodczym, które planują zajść w ciążę, muszą zrównoważyć ryzyko i korzyści kontynuacji leczenia na podstawie ograniczonych i sprzecznych dowodów dotyczących bezpieczeństwa litu dla rozwijającego się płodu.6,29 Niektóre kobiety przerwać terapię litu lub zakończyć ciążę, aby uniknąć potencjalnej teratogenności leku.19,26,27 Zaprojektowaliśmy duże retrospektywne badanie kohortowe obejmujące ciężarne kobiety zagnieżdżone w badaniu USG Medicaid Analytic (MAX) w celu uzyskania dowodów na ryzyko wad wrodzonych serca u potomstwa związanego z matczynym stosowaniem litu w pierwszym trymestrze ciąży.
Metody
Źródło danych i kohorty do badań
Ryc. 1. Ryc. Read more „Stosowanie litu w ciąży i ryzyko wad rozwojowych serca ad”

Stosowanie litu w ciąży i ryzyko wad rozwojowych serca

Obawiano się, że ekspozycja na lit we wczesnej ciąży może wiązać się z wyraźnym wzrostem ryzyka anomalii Ebsteina (defekt niedrożności dróg odpływowych prawej komory) u niemowląt i ogólnie wrodzonych wad serca, ale dane są sprzeczne i ograniczone. Metody
Przeprowadziliśmy kohortowe badanie obejmujące 1355 563 ciąże u kobiet, które zostały zarejestrowane w Medicaid i które urodziły żywego niemowlęcia w latach 2000-2010. Przeanalizowaliśmy ryzyko malformacji serca u niemowląt wystawionych na działanie litu w pierwszym trymestrze ciąży w porównaniu z nienaświetlonymi niemowlętami i w analizach wtórnych u niemowląt narażonych na działanie innego powszechnie stosowanego stabilizatora nastroju, lamotryginy. Wskaźniki ryzyka i 95-procentowe przedziały ufności zostały oszacowane z uwzględnieniem warunków psychiatrycznych i medycznych, leków i innych potencjalnych czynników zakłócających.
Wyniki
Wady serca były obecne u 16 z 663 niemowląt poddanych ekspozycji na lit (2,41%), 15 251 z 322 955 niesortowanych niemowląt (1,15%) i 27 z 1945 niemowląt poddanych działaniu lamotryginy (1,39%). Read more „Stosowanie litu w ciąży i ryzyko wad rozwojowych serca”

Interleukina-12 i interleukina-23 Blokada w niedoborze adhezji leukocytów Typ 1 ad 5

Hipoteza ta znajduje potwierdzenie w naszych odkryciach, że anty-interleukina-23 i anty-interleukina-17 zapobiegają zapaleniu przyzębia i utracie kości u myszy z niedoborem antygenu związanego z limfocytem (LFA1), które naśladują ludzki fenotyp przyzębia LAD1.3 Sukces ustekinumabu w leczeniu zapalenia przyzębia pacjenta i przewlekłej rany sakralnej dodatkowo wspiera ten model. Odpowiedni (mikrobiologiczny) bodziec jest wymagany do stymulacji tej niesubordynowanej osi interleukiny-23-interleukiny 17, co tłumaczy, dlaczego patologiczna odpowiedź zapalna u pacjentów z LAD1 rozwija się w miejscach barierowych (dziąsła, skóra i okrężnica), które są poddawane ciągłej mikrobiologii stymulacja. 4 Zgodnie z tą hipotezą samo leczenie antybiotykiem nie przyniosło dużego sukcesu w radzeniu sobie z powikłaniami immunopatologicznymi w LAD1. Pomimo tego, że takie leczenie może tłumić obciążenie mikrobiologiczne, nie sterylizuje miejsc śluzówkowych, a zatem pozwala na trwałą stymulację resztkowych bakterii, co jest najwyraźniej odpowiednie do aktywowania rozregulowanej odpowiedzi interleukiny-23-interleukiny-17. Leczenie naszego pacjenta ustekinumabem przez ponad rok było związane z ustąpieniem opornego zapalenia w jamie ustnej i gojeniem ciężkiej rany krzyżowej. Read more „Interleukina-12 i interleukina-23 Blokada w niedoborze adhezji leukocytów Typ 1 ad 5”

Interleukina-12 i interleukina-23 Blokada w niedoborze adhezji leukocytów Typ 1 czesc 4

Podobnie, ekspresja tkanki interleukiny-17, bezpośredniej docelowej terapii antylelein-23, pozostawała niska przez cały okres leczenia (Figura 2D). Transkrypcja genów regulowanych interleukiną 17 (CSF3 i CXCL1) również była częściowo hamowana. Ekspresja mRNA IL23A nie jest bezpośrednio skierowana przez ustekinumab i nie została zahamowana w dłuższej perspektywie. Autorzy przypisali tymczasowe początkowe zmniejszenie ekspresji mRNA IL23A do ogólnej redukcji stanu zapalnego natychmiast po leczeniu (Figura 2C). Podczas całego okresu leczenia pacjent zgłaszał dramatyczną subiektywną redukcję zapalenia jamy ustnej. Read more „Interleukina-12 i interleukina-23 Blokada w niedoborze adhezji leukocytów Typ 1 czesc 4”

Stosowanie litu w ciąży i ryzyko wad rozwojowych serca czesc 4

Oceny skłonności ekspozycji oszacowano jako przewidywane prawdopodobieństwo otrzymania leczenia będącego przedmiotem zainteresowania (np. Litu zamiast leczenia), w zależności od współzmiennej opisanej powyżej, z wykorzystaniem modeli logistyczno-regresyjnych. Dla każdego oszacowanego wskaźnika skłonności populację w nienakładających się obszarach rozkładu skłonności-wyniku skrócono i utworzono 50 warstw na podstawie rozkładu leczonych kobiet.37 Masy dla grupy odniesienia obliczono zgodnie z rozkładem leczone kobiety wśród warstw skłonności-score i zostały użyte do oszacowania skorygowanych podstawowych cech i skorygowanych współczynników ryzyka oraz różnic ryzyka i 95% przedziałów ufności w uogólnionych liniowych modelach (procedura PROC GENMOD z wagą, rozkładem dwumianowym i funkcją log lub funkcją identyfikacji tożsamości) . Zastosowanie wiarygodnego estymatora wariancji w celu uwzględnienia korelacji u kobiet z ciążami mnogimi nie spowodowało znaczącej zmiany przedziałów ufności; w związku z tym w analizach nie uwzględniono struktur korelacji. Wykonaliśmy także analizy wtórne, jak wyżej, dla wynikowych wad niedrożności odpływu z prawej komory. Read more „Stosowanie litu w ciąży i ryzyko wad rozwojowych serca czesc 4”