Leczenie komplikacji czerniaka za pomocą Natalizumabu na stwardnienie rozsiane

Obrazy siatkówki pacjenta 2. Panel A pokazuje prawy znamion naczyniówki, który był stabilny od co najmniej 1999 r. I który był uważnie obserwowany jako część częstych badań okulistycznych w zapaleniu nerwu wzrokowego i samym nevusie. Podczas rutynowego badania w listopadzie 2006 r., Po podaniu kilku dawek natalizumabu, zaobserwowano dramatyczny wzrost wielkości, głębokości i pigmentacji nerek i zdiagnozowano czerniaka ocznego (panel B).
Opisujemy dwa przypadki czerniaka u kobiet ze stwardnieniem rozsianym leczonych natalizumabem (Tysabri, Biogen Idec i Elan Pharmaceuticals), humanizowanym przeciwciałem monoklonalnym przeciwko integrynie .4. Pacjentem była 46-letnia kobieta, która wkrótce po otrzymaniu pierwszej dawki natalizumabu zauważyła gwałtownie zmieniający się kreta na ramieniu; po ocenie okazało się, że jest to gruby, nieulegający czerniakowi z przerzutami choroby w regionalnych węzłach chłonnych. Pacjent 2 był 45-letnią kobietą, która miała długotrwałe oczne oczodoły, które rozwinęły się w oczny czerniak po podaniu kilku dawek natalizumabu (Ryc. 1). Dalsze leczenie natalizumabem zostało wstrzymane przez jej neurologa. Pacjent nie miał czerniaka, ale miał wiele nietypowych znamion. Ponadto zarówno jej ojciec, jak i brat mieli czerniaka i żyli i mieli się dobrze.
Odkrycia te sugerują, że terapia przeciwciałami przeciwko integrynie .4 może prowadzić do rozwoju i progresji czerniaka. U obu pacjentów obserwowano bliskie czasowe zależności pomiędzy podawaniem natalizumabu a dramatycznymi zmianami w długotrwałych znamionach. Co więcej, odnotowano inny przypadek przerzutowego czerniaka u pacjenta otrzymującego natalizumab.1 W eksperymentalnym mysim modelu czerniaka ekspresja integryny .4.1 na komórkach czerniaka sprzyja homotypowej międzykomórkowej adhezji i zmniejszonej zdolności do inwazji pozakomórkowych żeli matrycowych, hamując w ten sposób przerzuty czerniaka w najwcześniejszym, inwazyjnym stadium kaskady przerzutów.2 Bauer i wsp.3 wykazali, że białko hamujące aktywność czerniaka, małe białko, które jest wydzielane przez komórki czerniaka i wiadomo, że promuje on inwazyjny i migrujący potencjał komórek, wiąże się z integryną .4.1 i obniża jej aktywność.
Ponadto układ odpornościowy odgrywa kluczową rolę w kontrolowaniu wzrostu i przerzutów guzów czerniaka. Przeciwciała przeciwko integrynie .4.1 hamują migrację limfocytów do miejsc skórnego zapalenia i wstrzykiwania cytokin, przeciwciała 4 i przeciwciała anty-.4-integryny indukują apoptozę w aktywowanych, dojrzałych limfocytach T węzłów chłonnych w modelu in vitro.5 Jest więc możliwe, że anty Przeciwciała .4-integryny regulują w dół układ odpornościowy zarówno w miejscu pierwotnego guza, jak iw regionalnym basenie węzłowym, tym samym promując miejscowe rozprzestrzenianie się czerniaka.
Podsumowując, zalecamy, aby nie podawać natalizumabu pacjentom z wywiadem rodzinnym lub czerniakiem, ani pacjentom z nietypowymi znamionami lub znamionami oczu. Zalecamy przynajmniej zdecydowanie rozważyć alternatywne terapie u takich pacjentów.
John T Mullen, MD
Timothy K. Vartanian, MD
Michael B. Atkins, MD
Beth Israel Deaconess Medical Center, Boston, MA 02215
harvard.edu
Dr Vartanian zgłasza otrzymywanie opłat za wykłady od EMD Serono oraz opłat za konsultacje i wsparcie finansowe od Biogen Idec; i dr Atkinsa, doradztwo w zakresie opłat od Schering-Plough i wsparcie od SAIC-Frederick. Nie zgłoszono żadnego innego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem.
5 Referencje1. Polman CH, O Connor PW, Havrdova E, i in. Randomizowane, kontrolowane placebo badanie natalizumabu na nawracające stwardnienie rozsiane. N Engl J Med 2006; 354: 899-910
Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline
2. Qian F, Vaux DL, Weissman IL. Ekspresja integryny alfa4 beta na komórkach czerniaka może hamować inwazyjny etap powstawania przerzutów. Cell 1994; 77: 335-347
Crossref Web of Science Medline
3. Bauer R, Humphries M, Fassler R, Winklmeier A, Craig SE, Bosserhoff AK. Regulacja aktywności integryny przez MIA. J Biol Chem 2006; 281: 11669-11677
Crossref Web of Science Medline
4. Issekutz TB, Wykretowicz A. Wpływ nowego przeciwciała monoklonalnego, TA-2, które hamuje przyleganie limfocytów do stymulowanego cytokinami śródbłonka u szczurów. J Immunol 1991; 147: 109-116
Web of Science Medline
5. Tchilian EZ, Owen JJ, Jenkinson EJ. Przeciwciało integryny alfa4 indukuje apoptozę w mysich tymocytach i limfocytach T aktywowanych przez enterotoksynę b z aktywowaną gronkowcem. Immunology 1997; 92: 321-327
Crossref Web of Science Medline
(67) Listy
Zamknij listy
[podobne: endometrioza co to za choroba, moje sm blog, wkładki supinujące dla dorosłych ]

Powiązane tematy z artykułem: endometrioza co to za choroba moje sm blog wkładki supinujące dla dorosłych