Interleukina-12 i interleukina-23 Blokada w niedoborze adhezji leukocytów Typ 1

Pacjent z niedoborem adhezji leukocytów typu (LAD1) miał ciężkie zapalenie przyzębia i trudną do usunięcia, głęboką, niehealującą ranę krzyżową. Wcześniej odkryliśmy dominującą sygnaturę interleukiny-23-interleukiny-17 w miejscach zapalnych u ludzi z LAD1 i mysimi modelami zaburzenia. Blokada tego szlaku w modelach myszy doprowadziła do ustąpienia stanu immunopatologicznego. Traktowaliśmy naszego pacjenta ustekinumabem, przeciwciałem, które wiąże podjednostkę p40 interleukiny-23 i interleukiny-12, a tym samym blokuje aktywność tych cytokin, hamując zależną od interleukiny 23 produkcję interleukiny-17. Po roku leczenia u naszej pacjentki ustąpiły zmiany zapalne bez poważnych zakażeń lub działań niepożądanych. Hamowanie interleukiny 23 i interleukiny 17 może odgrywać rolę w leczeniu LAD1. (Finansowane przez National Institute of Allergy and Infectious Diseases i inne.)
Wprowadzenie
Wideo
Niedobór adhezji leukocytów (03:13)
LAD1 jest pierwotnym niedoborem odporności wynikającym z mutacji w ITGB2, który koduje wspólną podjednostkę CD18 integryn .2; integryny .2 są wymagane do adhezji neutrofili do śródbłonka i transmigracji neutrofili do tkanek. Pacjenci z LAD1 zazwyczaj mają nawracające infekcje skóry, które mogą być przewlekłe i oporne na leczenie. Nawracające owrzodzenia w jamie ustnej powodują silny ból i trudności w jedzeniu, a ciężkie zapalenie przyzębia prowadzi do całkowitej utraty zębów dorosłych u prawie wszystkich pacjentów.1 Zmiany śluzówkowo-skórne w LAD1 były powszechnie przyjmowane z powodu zakażeń, które były wynikiem względnej neutropenii tkankowej spowodowanej przez niezdolność granulocytów obojętnochłonnych LAD1 do przedostania się do tkanek i kontrolowanie drobnoustrojów.2 Jednakże, ostatnie badania wykazały, że choroba DOC związana z LAD1 jest w rzeczywistości wywołaną przez drobnoustroje reakcją zapalną.
Zmiany chorobowe przyzębia LAD1 mają silną sygnaturę interleukiny-23-interleukiny-17, która kieruje lokalnymi procesami immunopatologicznymi i resorpcją kości. Modele zwierzęce LAD1 mają nieprawidłową odpowiedź interleukiny-23 i interleukiny 17 w tkankach obwodowych5, jak również spontaniczny rozwój zapalenia przyzębia, który można zahamować przez blokowanie osi interleukiny-23-interleukiny-17.3 U ludzi zapalenie ozębnej LAD1 jest typowo postępowe i oporne na konwencjonalne postępowanie i powoduje prawie powszechną utratę zębów i otaczających kości wyrostka zębodołowego w późnym wieku dojrzewania. Poza przeszczepem szpiku kostnego nie są obecnie znane ukierunkowane podejścia do zarządzania LAD1. Film o LAD1 i jego fizjologicznych podstawach jest dostępny pod adresem.
Prezentacja przypadku
19-letni mężczyzna z LAD1 (homozygotyczny pod względem ITGB2 c.IVS15-2A . G; p.D750_K755) przedstawiony do oceny ciężkiej choroby przyzębia. Opóźnił separację pępowiny i nawracające infekcje dróg moczowych, zapalenie ucha środkowego i infekcje skóry we wczesnym dzieciństwie. Badanie, które wykonano, gdy pacjent miał zapalenie wyrostka robaczkowego w wieku 4 lat, doprowadziło do rozpoznania LAD1, i rozpoczął leczenie profilaktyczne trimetoprimem-sulfametoksazolem. W wieku 5 lat chorował na salmonellozę jelitową, aw wieku 14 lat chorował na mastitis
[więcej w: okulista na nfz lublin, laboratorium mikrobiologiczne, kamagra bez recepty ]

Powiązane tematy z artykułem: kamagra bez recepty laboratorium mikrobiologiczne okulista na nfz lublin