Interleukina-12 i interleukina-23 Blokada w niedoborze adhezji leukocytów Typ 1 czesc 4

Podobnie, ekspresja tkanki interleukiny-17, bezpośredniej docelowej terapii antylelein-23, pozostawała niska przez cały okres leczenia (Figura 2D). Transkrypcja genów regulowanych interleukiną 17 (CSF3 i CXCL1) również była częściowo hamowana. Ekspresja mRNA IL23A nie jest bezpośrednio skierowana przez ustekinumab i nie została zahamowana w dłuższej perspektywie. Autorzy przypisali tymczasowe początkowe zmniejszenie ekspresji mRNA IL23A do ogólnej redukcji stanu zapalnego natychmiast po leczeniu (Figura 2C). Podczas całego okresu leczenia pacjent zgłaszał dramatyczną subiektywną redukcję zapalenia jamy ustnej. Obniżenia były najbardziej znaczące podczas pierwszych 4 do 6 tygodni po każdym wstrzyknięciu ustekinumabu; jednak pacjent stał się bardziej świadomy zapalenia jamy ustnej w ostatnim miesiącu przed podaniem kolejnej dawki. Ekspresja mRNA IL17A w jego tkankach dziąsłowych, która była mierzona bezpośrednio przed ponownym pobudzeniem w 10 i 14 miesiącu, wykazała pewne odbicie, ale nie poziomy przed leczeniem, co było zgodne z subiektywnymi raportami pacjenta (Figura 2D). Pomimo tych zbiórek, wykazywał on znaczne zmniejszenie stanu zapalnego w jamie ustnej i przyzębia przez cały okres leczenia (Figura 2A i 2B) bez postępu resorpcji kości lub utraty zębów. Podobnie jak ustny stan patologiczny pacjenta, jego rana krzyżowa uległa radykalnej poprawie. Po trzecim wstrzyknięciu poprawa zranienia była wyraźnie widoczna, z wyraźnym zmniejszeniem rozmiaru. W ciągu 10 do 14 miesięcy rana była całkowicie wygojona z minimalnymi pozostałościami bliznowacenia (ryc. 2E). W tym czasie pacjent przestał przyjmować glikokortykoidy, a endogenna produkcja glukokortykoidów stopniowo powracała. W toku leczenia nie pojawiły się nowe zmiany skórne i znacznie mniej wrzodów ustnych.
Dyskusja
Zapalenie przyzębia, owrzodzenie jamy ustnej i przewlekłe martwicze zmiany skórne są powszechne w LAD1, ale ich leczenie pozostaje w dużej mierze empiryczne. Pomimo otrzymania opieki przyzębia pacjenci z LAD1 tracą zęby i kości wyrostka zębodołowego. Przewlekłe nekrotyczne zmiany skórne, często niepoprawnie opisywane jako piodermia zgorzelinowa (próbki z biopsji charakterystycznie nie wykazują neutrofili), są powszechne w LAD1 i są zazwyczaj leczone antybiotykami, chirurgią lub glukokortykoidami, ale nadal powodują charakterystyczne blizny. Opisy przypadków skutecznego leczenia tych zmian immunoglobulinami wysokodawkowymi, 10 blokadą czynnika martwicy nowotworów (TNF), 11 lub glikokortykoidami świadczą o tym, że modulatory immunologiczne są często stosowane jako leczenie, pomimo braku mechanistycznego fundamentu do wspierania ich leczenia. posługiwać się. Co ciekawe, blokada TNF hamuje również różnicowanie limfocytów T pomocniczych typu 17 i wytwarzanie interleukiny 17, potencjalnie wpływając na oś interleukiny 17 w LAD1.
Podjęliśmy blokadę podjednostki p40 wspólnej dla interleukiny-12 i interleukiny-23 na podstawie silnych dowodów biologicznych od pacjentów z LAD1 i zwierzęcymi modelami zaburzenia. Rzeczywiście, ostatnio wykazaliśmy, że szlak interleukiny 23 jest głęboko rozregulowany pod nieobecność tkanek obojętnochłonnych. Konkretnie, w miejscach bariery, takich jak błona śluzowa jamy ustnej, i prawdopodobnie w skórze i przewodzie pokarmowym, odpowiedź fizjologiczna interleukiny 23 wywołana przez miejscowy mikrobiom ulega rozregulowaniu i nadmiernemu pod nieobecność tkankowych neutrofili.6,14 Fagocytoza apoptotyczna granulocyty obojętnochłonne (eferocytoza) przez makrofagi tkankowe działają jako sygnał do obniżenia poziomu wytwarzania interleukiny 23, a zatem dalszych cytokin, interleukiny 17 i czynnika stymulującego kolonię granulocytów (G-CSF) .6,15 Zakłócenie tego obwodu jako wynik niedoboru tkankowych neutrofili w LAD1 prowadzi do przesadnej odpowiedzi interleukiny-23 i interleukiny 17, które wydają się odpowiadać miejscowym procesom immunopatologicznym LAD1
[hasła pokrewne: niedobór boru, dyżury aptek biłgoraj, laboratorium mikrobiologiczne ]

Powiązane tematy z artykułem: dyżury aptek biłgoraj laboratorium mikrobiologiczne niedobór boru