Fenotyp i przebieg zespołu progresywnego Hutchinsona-Gilforda

Zespół progresywny Hutchinsona-Gilforda jest rzadkim, sporadycznym autosomalnym zespołem dominującym, który wiąże się z przedwczesnym starzeniem się, prowadzącym zwykle do śmierci w wieku około 13 lat z powodu zawału mięśnia sercowego lub udaru. Podstawą genetyczną większości przypadków tego zespołu jest zmiana od glicyny GGC do glicyny GGT w kodonie 608 genu L-A (LMNA), który aktywuje miejsce dendrytycznego składania splicingu w celu wytworzenia nieprawidłowego laminatu A; zaburza to błonę jądrową i zmienia transkrypcję. Metody
Do badania zakwalifikowano 15 dzieci w wieku od do 17 lat, reprezentujących prawie połowę znanych pacjentów na świecie z zespołem progerii Hutchinsona-Gilforda, w kompleksowym protokole klinicznym od lutego 2005 r. Do maja 2006 r.
Wyniki
Badania kliniczne potwierdziły stwardnienie skóry, przykurcze stawów, nieprawidłowości kostne, łysienie i zaburzenia wzrostu u wszystkich 15 pacjentów; potwierdzono również następstwa sercowo-naczyniowe i ośrodkowego układu nerwowego. Wcześniej nierozpoznane odkrycia obejmowały przedłużone czasy protrombiny, podwyższoną liczbę płytek krwi i poziomy fosforu w surowicy, zmierzone zmniejszenie zakresu ruchomości stawów, przewodzeniowy ubytek niskiej częstotliwości i funkcjonalne deficyty ustne. Upośledzenie wzrostu nie było związane z niedostatecznym odżywianiem, niewydolnością insuliny lub niedoborem hormonu wzrostu. Leczenie hormonem wzrostu u kilku pacjentów zwiększyło wzrost wysokości o 10% i wzrost wagi o 50%. W badaniach dotyczących układu sercowo-naczyniowego wykazano zmniejszającą się czynność naczyń krwionośnych wraz z wiekiem, w tym podwyższone ciśnienie krwi, zmniejszoną podatność naczyń, zmniejszone wskaźniki kostka-ramię i przypadkowe zgrubienie.
Wnioski
Ustalenie szczegółowego fenotypu zespołu Hutchinsona-Gilforda progerii jest ważne, ponieważ postępy w rozumieniu tego zespołu mogą zapewnić wgląd w normalne starzenie. Wydaje się, że nieprawidłowy laminat A (progerina) akumuluje się z wiekiem w normalnych komórkach. (Numer ClinicalTrials.gov, NCT00094393.)
Wprowadzenie
Ryc. 1. Ryc. 1. Ocena fizyczna u dzieci z zespołem progresywnym Hutchinsona-Gilforda. Panel A pokazuje niski wzrost u Pacjenta 2 w wieku 21 miesięcy. Panel B pokazuje łysienie u Pacjenta 5 w wieku 4 lat. Panel C wykazuje progresywne starzenie u Pacjenta 9 w wieku 7 lat. Panel D pokazuje widoczne żyły, stawy kolanowe i przykurcze pod maksymalnym biernym przedłużeniem w Pacjentce 12. Panel E pokazuje tufting palców u Pacjenta 13. Panel F pokazuje paliczkowe przykurcze stawów u Pacjenta 14. Panel G pokazuje wgłębienie w lewej nodze Pacjenta 4 Panel H pokazuje obszary skóry z niedoborem pigmentu u Pacjenta 2. Panel I pokazuje nadbrzuszenie jamy brzusznej i siatkowatą przebarwioną skórę przeplataną skórą z niedoborem pigmentu u Pacjenta 8. Panel J pokazuje obwodową sinicę u Pacjenta 5.
Niektóre aspekty starzenia się człowieka wydają się dramatycznie przyspieszane w zespole Hutchinsona-Gilforda progerii, niezwykle rzadkim zaburzeniu sporadycznym (ryc. 1) .1-3 W ciągu około 13 lat po porodzie dotknięte chorobą dzieci umierają z powodu chorób układu krążenia. Przyczyną jest nieprawidłowy laminat A (oznaczony jako progerina ) w celu odróżnienia go od normalnego laminatu A), który jest wytwarzany przez aktywowane miejsce donorowego układu składania, utworzone przez zmianę glicyny GGC na glicynę GGT w kodonie 608 egzonu 11 w laminacie. Gen A (LMNA) .4,5 Progeryna zakłóca strukturalną integralność wewnętrznej błony jądrowej w sposób dominujący ujemny. 6-10. Dokonaliśmy prospektywnej charakterystyki klinicznej zespołu Hutchinsona-Gilforda progerii u 15 chorych dzieci, poszukując wglądu w patofizjologię. proces choroby, wyjaśnienie wcześniej niedocenianych aspektów fenotypu i zaproponowanie zmiennych wynikowych do oceny interwencji terapeutycznych.
Metody
Pacjenci
Rysunek 2
[przypisy: implanty zębów, stomatolog olsztyn, leczenie kanałowe ]

Powiązane tematy z artykułem: implanty zębów leczenie kanałowe stomatolog olsztyn