Fenotyp i przebieg zespołu progresywnego Hutchinsona-Gilforda ad 8

Nieprawidłowości te nie wynikają z wpływu haploinsuficiency, ponieważ myszy całkowicie pozbawione blaszki A mają normalną morfologiczną charakterystykę jądrową i fenotypy.8 Przeciwnie, progeryna działa w sposób dominujący ujemny, ponieważ transfekcja zmutowanego allelu do normalnych komórek indukuje pęcherzykowanie jądrowe. Rezultatem jest zespół Hutchinsona-Gilforda progerii, jedna z 11 laminopatii spowodowana ponad 180 znanymi mutacjami LMNA. Nasze prospektywne badanie zespołu progresywnego Hutchinsona-Gilforda potwierdziło zaburzenia wzrostu, łysienie, zmiany sklerotyczne skóry, nieprawidłowości w rozwoju kości, powikłania sercowo-naczyniowe i ośrodkowego układu nerwowego, nieprawidłowe uzębienie, sporadycznie łagodną aminoacydurię i zmniejszoną tkankę tłuszczową związaną z tym zaburzeniem.1- 32,2,32 Potwierdziliśmy również prawidłowe wyniki w odniesieniu do wartości hematologicznych, wartości laboratoryjnych w surowicy, funkcji cewek nerkowych i kłębkowych oraz humoralnej i komórkowej funkcji immunologicznej. Nowe odkrycia obejmowały przedłużone czasy protrombiny, zwiększoną liczbę płytek krwi i poziomy fosforu w surowicy, nadwzroczność, szczególne nieprawidłowości w ruchu stawów, szczególnie przewodzeniowy ubytek niskiej częstotliwości i ustne nieprawidłowości motoryczne, takie jak zmniejszony zakres ruchu językowego, słabość wargowa i pionowe żucie. . Ponadto, nasi pacjenci z zespołem progerii Hutchinsona-Gilforda byli zaskakująco aktywni i mobilni; pomimo zmniejszonej podatności na naczynia, u tych dzieci średnia odległość 6-minutowego testu marszu (około 1000 stóp [304,8 m]) była związana z wysoką funkcją, szczególnie ze względu na zaburzenia układu mięśniowo-szkieletowego.
Wzrost u pacjentów z zespołem progerii Hutchinsona-Gilforda jest wyraźnie nieprawidłowy. U pacjentów w naszym badaniu waga zaczęła odbiegać od normy przed wzrostem (ryc. 2A i 2B), a średni przyrost masy ciała pomiędzy 2 a 10 rokiem życia (0,65 kg na rok) był podobny do odnotowanego dla dzieci z Hutchinson- Zespół progresywny Gilforda, który był badany retrospektywnie (0,44 kg na rok) i prospektywnie (0,52 kg na rok) .13
Objętość mięśni była proporcjonalna do masy ciała, na co wskazuje normalna produkcja kreatyniny na kilogram masy ciała. Pomimo dowodów radiologicznych dotyczących resorpcji kości, dowody laboratoryjne sugerują normalną szybkość obrotu kostnego. Chociaż nasze obliczone wyniki z sugerują osteoporozę lub osteopenię, należy wziąć pod uwagę niską posturę i małe kości u dzieci z zespołem progerii Hutchinsona-Gilforda w porównaniu z dobranymi pod względem wieku dziećmi kontrolnymi33. Po uwzględnieniu tych czynników gęstość kości może być większa niż które określono w tym badaniu.
Wyklu- czono kilka możliwych przyczyn osłabienia wzrostu. Nieodpowiednie odżywianie nie było odpowiedzialne, ponieważ spożycie energii było wystarczające do wzrostu, a poziom prealbuminy w surowicy był prawidłowy. Produkcja hormonu wzrostu okazała się odpowiednia, ponieważ poziomy IGF-I były prawidłowe. Oporność na insulinę była w najgorszym przypadku; poziomy zarówno glukozy w surowicy jak i wolnych kwasów tłuszczowych w osoczu zmniejszyły się w odpowiedzi na endogennie wytwarzaną insulinę.
Powikłania sercowo-naczyniowe generalnie powodują śmierć w zespole Hutchinsona-Gilforda progerii. Medialne komórki mięśni gładkich są tracone, z wtórną dezadaptacyjną przebudową naczyń, zgrubieniem w jamie brzusznej, uszkodzonymi włóknami elastyny i osadzaniem się macierzy pozakomórkowej; sklerotyczne blaszki, które tworzą się w aorcie i tętnicach wieńcowych, wiążą się ze zwężeniem.34,35
Transgeniczny model myszy rekapituluje patologiczne cechy naczyniowe u ludzi i jest użyteczny w badaniu potencjalnych terapii
[przypisy: stomatologia katowice, stomatolog płock, Implanty Stomatologiczne ]

Powiązane tematy z artykułem: Implanty Stomatologiczne stomatolog płock stomatologia katowice