Fenotyp i przebieg zespołu progresywnego Hutchinsona-Gilforda ad 7

Fenotypowanie limfocytów było na ogół prawidłowe. Liczba płytek krwi była podwyższona u 14 z 15 dzieci, a czas protrombinowy wydłużono u 8 z 11 dzieci (Tabela 3). Poziom fosforu w surowicy był podwyższony u 8 z 15 dzieci. Niektóre dzieci miały podwyższony poziom trójglicerydów w surowicy, cholesterolu całkowitego i cholesterolu o niskiej gęstości lipoprotein, z obniżonym poziomem cholesterolu lipoproteinowego o dużej gęstości27 (Tabela 3); Pacjent 12 otrzymał atorwastatynę. Poziom insulinopodobnego czynnika wzrostu I (IGF-I) był poniżej prawidłowego zakresu w Pacjentach 2 i 4, powyżej prawidłowego zakresu u Pacjentów 10 i 13 (obaj otrzymywali hormon wzrostu), nie testowanych u Pacjenta 3, i normalny u pozostałych pacjentów (dane nie przedstawione). Poziomy hormonu luteinizującego były w fazie przedpokwitaniowej (0 do 1,6 U na litr), z wyjątkiem Pacjenta 1, który miał poziom hormonu luteinizującego na poziomie 18 U na litr. Testy tolerancji glukozy przeprowadzono we wszystkich poza dwoma najmłodszymi dziećmi. Pacjent 13 miał podwyższony poziom glukozy na czczo (103 mg na decylitr [5,7 mmol na litr]), a pacjent 14 spełniał kryteria cukrzycy (2-godzinny test glukozy, 207 mg na decylitr [11,5 mmol na litr]). Wartości insuliny na czczo były podwyższone u pięciorga dzieci; 2 godziny po obciążeniu glukozą średni poziom insuliny zwiększył się o współczynnik 10 (tabela 3). Poziom wolnych kwasów tłuszczowych był prawidłowy na początku badania i zmniejszał się odpowiednio wraz z podniesieniem poziomu insuliny po 2 godzinach.
Średnia osmolalność moczu nieznacznie wzrosła u 3 z 8 pacjentów, a pięciu pacjentów miało łagodną aminoacydurię (tab. 3). Nie było glukozurii, białkomoczu ani kalciurii; średnie (. SE) frakcjonowane wydalanie magnezu wyniosło 2,2 . 0,3% (wartość normalna, <5%), a frakcjonalne wydalanie fosforu wyniosło 6,9 . 0,8% (wartość normalna, <20%). Średnie wydalanie kreatyniny w moczu było prawidłowe w dawce 19 mg na kilogram dziennie, 28 wskazujące na pełne 24-godzinne pobrane moczy. Średni (. SE) prawidłowy klirens kreatyniny dla wszystkich pacjentów wynosił 175 . 24 ml na minutę na 1,73 m2 powierzchni ciała. Dipreoksypirydynolina, pirydynolina i telopeptydy NTX mieściły się w zakresie prawidłowym dla dzieci w okresie przedpokwitaniowym.29 Kwasy organiczne moczu były prawidłowe, z wyjątkiem niespecyficznych nieprawidłowości z udziałem umiarkowanie zwiększonych metabolitów, takich jak kwas 3-hydroksyizomasłowy, u pacjentów 6 i 8.
Dyskusja
Nowe mutacje w ludzkim genomie występują w tempie około na 100 milionów par zasad na jedno pokolenie; często występują mutacje cytozyny-guaniny (CG) do tyminy-guaniny (TG). Gdy pary zasad 154,375,028 do 154,375,029 na chromosomie zmieniają się z CG na TG, nowa sekwencja przypomina donor splicingowy, a spliceosom komórki usuwa 150 nukleotydów z mRNA LMNA. CAAX jest motywem cysteiny (C), dwóch alifatycznych aminokwasów (AA) i dowolnego aminokwasu (X). Grupy farnezylowe połączone z cysteinami C-końcowych pudeł CAAX wiążą normalny i zmutowany laminat A (progerynę, która nie ma 50 aminokwasów w pobliżu końca karboksylowego) z wewnętrzną błoną jądrową.10,30 Chociaż normalny laminat A jest uwalniany przez enzymatyczne cięcie 15 aminokwasów C-końcowych, progeryna, bez miejsca cięcia, pozostaje trwale zakotwiczona w błonie, wiążąc inne białka, powodując zmechowienie jądra, zaburzając mitozę, 31 i zmieniając ekspresję genu
[przypisy: stomatolog płock, implanty stomatologiczne warszawa, Gliwice stomatolog ]

Powiązane tematy z artykułem: Gliwice stomatolog implanty stomatologiczne warszawa stomatolog płock